万搏体育app官方平台-癌细胞竟会主动降解MHC-1类分子!难怪T细胞识别不出癌细胞

  来源: 奇点网

  癌细胞有很多小花招可以逃避免疫系统的追杀,比如我们已经很熟悉的免疫检查点。

  不过从临床研究结果来看,靶向PD-1/L1或CTLA-4的免疫检查点抑制剂虽然能够改善部分患者的生存,但是并不是所有患者都能产生响应。

  显然,背后还有更多的免疫机制等着我们探索。

  近期,天津医科大学科学家在《自然进展》杂志上发表了新研究结果。他们发现,癌细胞竟然能够通过一种蛋白SND1“劫持”主要组织相容性复合物1类分子(MHC-1),并迫使它们进入降解程序。这使得CD8+T细胞识别癌细胞的能力下降,并最终让癌细胞逃离免疫系统的追杀。

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  在包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌和膀胱癌在内的多种实体瘤中,约有20%-60%的肿瘤免疫逃逸是由MHC-1缺陷、CD8+T细胞识别能力下降导致的,具体的机制则根据癌种各有不同。

  今天介绍这项研究中提到的SND1是一种新的癌蛋白,几乎在所有的肿瘤中都能检测到它的高表达。SND1是一种哺乳动物中普遍存在的保守蛋白,具有多种生理功能,此前研究显示SND1能够调节癌细胞的分化和迁移,还与上皮-间质转化有关,但是SND1具体对肿瘤发生有什么样的影响还不清楚。

  为了研究SND1在肿瘤增殖中的作用,研究者们首先是对癌细胞做了纯化分析,鉴定出了一批与SND1作用相关的蛋白,其中包括一组与内质网(ER)有关的蛋白,比如人白细胞抗原-A(HLA-A)、VCP、SEC61A、核糖体蛋白L7a(RPL7A)等等。

  众所周知,HLA-A是人类MHC-1的一部分,而MHC-1分子又是抗原递呈的关键,所以HLA-A与SND1的关系很快引起了研究者的注意。

  根据结构模拟,二者相互作用界面处于SND1的SN3区域和HLA-A的A1与A3之间,这说明SND1能够与未成熟的HLA-A之间发生相互作用。也就是说,在HLA-A刚刚被生产出来,还没有组成MHC-1完全体的时候,SND1就已经可以对它做些什么了。

模拟的相互作用结构和关键氨基酸

  那么SND1到底做了什么呢?

  考虑到HLA-A在内质网合成并成熟,研究者首先猜测SND1和HLA-A的作用也发生在内质网上,而且前文也提到SND1与很多ER蛋白相关。通过免疫分析,研究者发现SND1正是一种通过结合SEC61A固定在内质网膜上的蛋白,可以在HLA-A一合成完毕就开始“抓捕”。

  敲除SND1后,可以观察到癌细胞表面HLA-A的水平增加,而SND1过表达细胞中HLA-A的水平降低了。不过虽然蛋白水平变化,但是mRNA的水平是没有明显改变的,综合前面的发现,研究者猜测SND1可能并非阻止HLA-A的合成,而是诱导了HLA-A的降解。

  正常情况下,蛋白也可以从内质网转移到细胞质中进行泛素化,进而开启内质网相关降解(ERAD)过程,而SND1正是强行将HLA-A导入ERAD使其降解。

敲除SND1,HLA-A水平增加

  研究者在小鼠中继续实验,分别在黑色素瘤和结肠腺癌细胞中敲除了SND1,结果SND1缺失肿瘤明显要比对照的正常肿瘤生长得更慢,肿瘤的大小和重量也更小。分析结果显示,SND1缺失的肿瘤中CD8+T细胞的数量也更多,不过PD-1阳性T细胞的比例没有差异。

  这表示,SND1的缺失可以促进抗原提呈、增加CD8+T细胞浸润、增强抗肿瘤免疫力。

SND1缺失肿瘤生长更缓慢

SND1敲除肿瘤内CD8+T细胞数量更多

  研究者还筛选了TIMER数据库和PrognoScan数据库[6]中的相关数据,结果显示SND1表达确实与黑色素瘤和结肠腺癌中T细胞浸润呈负相关,而且SND1表达会显著影响黑色素瘤和大肠癌的预后。

  从这些结果来看,SND1或许是增强免疫应答和抑制肿瘤生长的一个潜在治疗靶点。

万搏体育官网-CBA常规赛即将结束,辽篮能否挺进四强,直接进入季后赛第二轮!

弯道超车,有何不可!最后4场比赛辽宁倘若全胜,便稳进四强,直接晋级季后赛第二轮!距离常规赛结束还有一星期,辽宁男篮目前在CBA积分榜排在第五,但是辽篮和排在前面的首钢和广厦场数相同,复赛五连胜的辽篮目前状态火热,很有希望冲击更高的位次。接下来辽篮将依次对战北控,山西和四川,和山西将有两场比赛。

先来分析一下辽宁男篮接下来四场比赛能不能战胜对手,双外援的北控男篮比较难赢,北控在积分榜上离辽宁就只差1个胜场,这场焦点之战想必双方都会全力以赴。对战山西,我觉得辽篮有希望取得比赛的胜利,目前山西近5战仅1胜,单外援的辽宁赢山西应该还是比较轻松。辽宁常规赛最后一场比赛对战已经无缘季后赛的四川,我觉得也是十拿九稳。总的来说,接下来的四场比赛,辽篮有希望取得3-4场胜利!

再来看看积分榜排在辽篮前面的广厦和首钢。接下来广厦将有4场比赛,分别对战深圳,吉林,天津和山西,广厦接下来取得3-4场胜利的可能性也很大。首钢接下来将有4场比赛,分别对战四川,福建,北控和广东,相对来说首钢的赛程更艰难,首钢极有可能进不了四强,这样一来辽宁男篮进入四强的机会就很大了。

季后赛首轮12进8,排名前4的队伍首轮不打,排在5-12名的队伍进行一一对决,所以进入四强的球队会有很大的优势。辽宁男篮目前梅奥和韩德君这两名球员发挥相当稳定,郭艾伦起伏比较大,但相信调整好状态全力以赴应该没问题,锋线上贺天举近几场表现出色,复赛五连胜说明了辽宁男篮上升的状态,相信在接下来的四场比赛中,全体球员都会全力以赴,相信有实力的辽篮一定可以重回四强,直接晋级季后赛第二轮!

文/涵哥说球

万搏体育app官方平台-宁波海关查获走私入境可卡因100余公斤

  中新网宁波7月18日电(见习记者 李典)日前,宁波海关对外通报,该关查获一起毒品走私入境案,查获可卡因100余公斤。

  据宁波海关工作人员介绍,7月13日,宁波海关查验关员在对一批装有废五金的集装箱进行例行查验时发现,其中一个堆满废铜碎片的集装箱隐蔽处,藏匿了3个黑色旅行包,拉链处都用白色约束带捆扎着。打开旅行包,里面装满了砖块大小的粉块,每块都用多层塑胶包装物严密包裹。

  随即,宁波海关安排缉私警察对现场进行勘查,对可疑粉块进行取样化验。经检测,查扣的粉块均为高纯度毒品可卡因,重量约100余公斤。

宁波海关缉私警察展示查获毒品。 甬缉 摄

  经进一步侦查,该集装箱自南美洲某海港启运后于7月12日抵达浙江宁波北仑港。目前,宁波海关缉私警察正全力侦办此案。

  据了解,可卡因别名叫古柯碱,是人类发现的第一种具有局部麻醉作用的天然生物碱,因对中枢神经系统产生兴奋作用,成为世界性主要毒品且成瘾性较强,长期吸食将对身体造成严重损伤甚至导致死亡。(完)

【编辑:苑菁菁】

万搏体育官网-财政部:上半年全国一般公共预算收入96176亿元 同比下降10.8%

  据财政部网站17日消息,财政部公布2020年上半年财政收支情况。

  一、全国一般公共预算收支情况

  (一)一般公共预算收入情况。

  1-6月累计,全国一般公共预算收入96176亿元,同比下降10.8%。其中,中央一般公共预算收入44347亿元,同比下降14%;地方一般公共预算本级收入51829亿元,同比下降7.9%。全国税收收入81990亿元,同比下降11.3%;非税收入14186亿元,同比下降8%。

  主要税收收入项目情况如下:

  1.国内增值税28770亿元,同比下降19.1%。

  2.国内消费税7711亿元,同比下降9%。

  3.企业所得税23376亿元,同比下降7.2%。

  4.个人所得税亿元,同比增长2.5%。

  5.进口货物增值税、消费税6944亿元,同比下降16.2%。关税1192亿元,同比下降15.2%。

  6.出口退税8152亿元,同比下降16.6%。

  7.城市维护建设税2229亿元,同比下降14.5%。

  8.车辆购置税1575亿元,同比下降15.4%。

  9.印花税1511亿元,同比增长8.8%。其中,证券交易印花税892亿元,同比增长16%。

  10.资源税854亿元,同比下降11%。

  11.土地和房地产相关税收中,契税3108亿元,同比下降2.4%;土地增值税3254亿元,同比下降8.7%;房产税1398亿元,同比下降5.3%;耕地占用税757亿元,同比下降8%;城镇土地使用税1050亿元,同比下降7.3%。

  12.环境保护税101亿元,同比下降10.9%。

  13.车船税、船舶吨税、烟叶税等其他各项税收收入合计533亿元,同比增长3.1%。

  (二)一般公共预算支出情况。

  1-6月累计,全国一般公共预算支出116411亿元,同比下降5.8%。其中,中央一般公共预算本级支出16344亿元,同比下降3.2%;地方一般公共预算支出100067亿元,同比下降6.2%。

  主要支出科目情况如下:

  1.教育支出16739亿元,同比下降7.6%。

  2.科学技术支出3754亿元,同比下降12.2%。

  3.文化旅游体育与传媒支出1526亿元,同比下降4.8%。

  4.社会保障和就业支出17952亿元,同比增长1.7%。

  5.卫生健康支出10070亿元,同比下降0.2%。

  6.节能环保支出2661亿元,同比下降15.4%。

  7.城乡社区支出9963亿元,同比下降30%。

  8.农林水支出10194亿元,同比增长7.9%。

  9.交通运输支出5865亿元,同比下降13.3%。

  10.债务付息支出4505亿元,同比增长9.8%。

  二、全国政府性基金预算收支情况

  (一)政府性基金预算收入情况。

  1-6月累计,全国政府性基金预算收入31479亿元,同比下降1%。分中央和地方看,中央政府性基金预算收入1591亿元,同比下降20%;地方政府性基金预算本级收入29888亿元,同比增长0.3%,其中,国有土地使用权出让收入28129亿元,同比增长5.2%。

  (二)政府性基金预算支出情况。

  1-6月累计,全国政府性基金预算支出45212亿元,同比增长21.7%。分中央和地方看,中央政府性基金预算本级支出630亿元,同比下降27.9%;地方政府性基金预算相关支出44582亿元,同比增长22.9%,其中,国有土地使用权出让收入相关支出28820亿元,同比下降10.7%。

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责任编辑:张玫

万搏体育官网登录-云南大理州5年累计减贫41.31万人 11个贫困县全部摘帽

  中新网昆明7月17日电 (记者 胡远航)五年来,云南大理白族自治州累计减少贫困人口41.31万人。目前,全州11个贫困县全部脱贫摘帽,34个贫困乡镇、541个贫困村已全部脱贫退出;剩余的贫困人口已全部达到“两不愁三保障”标准。

  这是记者17日在云南省决战决胜脱贫攻坚大理专场发布会上获悉的消息。

  大理是中国唯一的白族自治州,集民族、山区、贫困于一体,是全国14个集中连片特困地区滇西边境片区的脱贫攻坚主战场。2014年,全州12县市中有11个县是贫困县,共有建档立卡贫困乡镇34个、贫困村541个、贫困户10.97万户、贫困人口42.09万人,其中,深度贫困乡镇5个、深度贫困村153个,贫困发生率达11.62%。

  中共大理州委书记陈坚介绍,五年来,大理州坚持以脱贫攻坚和洱海保护统领全州经济社会发展全局,脱贫攻坚取得决定性胜利。

  值得一提的是,通过实施产业扶贫、就业扶贫等一系列措施,大理州贫困地区农民人均可支配收入从2015年的8766元(人民币,下同)上升到2019年的12665元,年均增长9.81%。今年,面对新冠肺炎疫情的严重影响,贫困地区农民人均可支配收入仍保持持续增长态势。

  陈坚表示,下一步,大理州将继续保持攻坚态势,夺取脱贫攻坚全面胜利。同时,坚持洱海保护治理与流域转型发展“两手都要硬”,以流域高质量发展促进洱海的高水平保护,早日把洱海流域打造成为国家级绿色发展示范区;并聚焦产业发展、资源环境保护、社会事业发展、农村社会治理、增加农民收入等重点领域,深入实施乡村振兴战略规划和行动计划,打造让人记得住乡愁的“大理样板”。(完)

【编辑:苏亦瑜】

万搏体育app官方平台-重庆:电力工人水中抢险保供电 遭暴雨袭击电力设备受损严重

  中新网重庆7月16日电 (记者 周毅)16日,记者从国网重庆市电力公司获悉,因连日来受暴雨天气影响,重庆荣昌区濑溪河出现超保证水位洪水,致当地多个乡镇受灾,电力设施设备受损严重。

图为电力工人拆卸电杆铁附件,为搬出倒杆作准备。 电力公司供图

  据统计,此次暴雨袭击造成当地8条10千伏线路故障停运,另有4条公用线路停电避险,涉及到337个台区,16420户居民停电。

图为电力工人在水中开展故障抢修工作。 电力公司供图

  灾情发生后,国网重庆永川供电公司立即通知抢修人员,组织抢险队伍第一时间奔赴受灾现场抢险。在双河镇抢修现场,10千伏坪南线刘核支线1号杆基础垮塌,电杆倾倒。双河供电所运维工人迅速进入水中抢险,完成旧电杆撤除、新挖杆洞、电杆组立等工作,即时恢复了该区域电力供应。

图为电力工人在现场排除故障,抢修电力设备。 电力公司供图

  国网重庆永川供电公司副总工程师李映国表示,目前该公司已调集抢修人员146人,车辆42台,尽最大可能保障电力供应。截至15日20时40分,除荣昌区鼎盛海棠小区积水严重,需排水完毕才能进行抢修外,其他受灾区域现已全面恢复电力供应。

【编辑:梁静】

万搏体育app官方平台-中信保诚基金:市场资金“踩踏” 短期不宜过度恐慌

  中信保诚基金:市场资金“踩踏”,短期不宜过度恐慌

  事件:7.16,A股市场发生较大调整,上证综指、沪深300、创业板指分别下跌4.5%、4.8%和5.9%。

  点评:

  1)资金面和情绪面的扰动是主因,市场资金“踩踏”。今日A股大跌,并不是基本面因素所致。一是今日公布的6月经济数据并未低预期,二是与经济关联更高的金融和周期板块调整幅度相对较小。综合来看,今日市场大幅调整主要还是资金面和情绪面共振扰动的结果:1)今日中芯国际A股上市,全天成交额近500亿,换手率53%,对整个半导体板块产生较强的虹吸效应;2)人民日报海外版“酒喝不炒”对茅台及整个食品饮料板块影响较大,并带动旅游、医药等其他高估值板块大幅调整;3)下周科创板解禁规模2700亿元,对市场资金面存在一定减持压力;4)近期国内资本市场监管降温及中美等海外地缘政治扰动增多本身对市场情绪已有抑制,叠加今日中芯上市及茅台调整等对前期涨幅较大、抱团较重、估值偏高的半导体、食品饮料等的压制,市场风险偏好在短期出现较大下调,出现资金“踩踏”。

  2)估值局部偏高本身会加剧市场波动。今日调整幅度居前的行业主要是旅游(免税)、食品饮料、医药、电子、农业等,而这几个行业都是估值处于历史90%分位数以上的高估值板块,偏高估值、拥挤交易、偏重浮盈等因素本身就会“杠杆性”的放大市场波动。

  3)短期不宜过度恐慌,择机调仓业绩趋势向好、估值合理的优质个股。今日市场的大幅调整主要是短期资金面和情绪面等多重负面因素阶段性叠加冲击所导致,并不是来自中期经济和产业基本面因素的变化,更多是短期性的,不易过度恐慌。尽管这种调整短期存在一定负反馈效应,加大市场波动;但另一方面,经济向好、流动性整体充裕的偏暖环境尚未发生扭转,市场持续大幅调整的可能性和空间均相对有限。策略角度上看,这种短期调整往往是向业绩趋势向好、估值相对合理的优质个股进行调仓换股的好时点。从板块和行业上看,中期产业基本面和业绩增速回升、受益政策支撑的高景气领域仍是我们建议筛股的重点方向,主要是新经济和新基建(5G、半导体、消费电子、新能源车、云计算、游戏/视频、医疗/疫苗等),以及受益稳增长的部分传统板块(建材、家电等)。

  风险提示:

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责任编辑:石秀珍 SF183

万搏体育官网-篮球成就太低?帕金斯强势回喷球迷,曾打破奥尼尔一系列纪录

帕金斯作为球员素来以强悍著称,虽然不是联盟的顶级球星,但是在职业生涯的10余年中帕金斯还是打出了自己的一片天地。而在退役后帕金斯更是迅速成为了NBA舆论场中坚力量,屡次争议言论虽然让帕金斯成功转型“篮球评论员”,但引发的争议同样不小。

日前,一名叫做“TJB”的网友在推特上表达了对于前NBA球员肯德里克-帕金斯的不满。他写道:“我觉得没多少人像帕金斯一样烦人,我把他加进了不断更新的混蛋列表,这些人都是觉得自己挺强的,但实际上根本没啥成就。”

帕金斯被网友评价毫无成就,显然是十分不满,立马列出自己生涯荣誉回怼。

帕金斯回复此人说道:“我是德克萨斯州篮球名人堂成员,入选了麦当劳高中全明星赛,打了14年NBA的老将,有一个冠军戒指,而且其中有10年都是首发……顺便说一句,我还打破了沙奎尔-奥尼尔在德克萨斯州高中的所有纪录,继续说啊。”

球迷们对于帕金斯的这些言论似乎并不买账,纷纷嘲笑帕金斯并没有硬荣誉,那些零零散散的荣誉根本说明不了任何问题。在NBA虽然征战多年也有一个总冠军,但是在那个赛季的季后赛中,帕金斯也只不过是一个角色球员,场均6.6分和6个篮板的数据并不出彩,在总决赛的五场比赛中更是只有4分3篮板。

确实,帕金斯职业生涯并不光辉,他从来就不是一位引聚光灯于一身的球员,他也从来不是一位全明星级别内线。

但是笔者想说,帕金斯在篮球层面的成就已经非常出色。世界上的篮球运动员并没有多少是科比詹姆斯这样级别的,帕金斯这样的小人物是主流,能够在NBA征战十多个赛季已经证明了帕金斯的出色,在美国篮球圈内帕金斯也同样打出了名堂。如果说取得的这一系列成绩仍然要被说是毫无成就,那么世界上多数的篮球运动员根本就不值一提了。

虽然帕金斯有些言论让人抓狂,但是评价其篮球生涯还是要客观,不能因为对其言论的不支持就从根本层面来否定他作为运动员的成绩,这是很不道德的行为。况且帕金斯作为一位在NBA征战多年的老将,认识一些事情一定比球迷更加清楚,事实上,帕金斯的很多言论并没有任何问题,只不过是球迷给他安插了太多本不应属于他的标签。

一位在NBA取得过总冠军,征战多年且常年为球队夺冠拼图的运动员来说,无论是实力还是影响力都非同小可。退役后,帕金斯确实需要刻意去做一些事情来提升自己的知名度,但是相比于帕金斯的“混蛋”言论,这名和帕金斯“对线”的球迷的话更加让人感到可笑。

万搏体育app官方平台-午评:沪指震荡涨1% 医药软件股大幅拉升

  证券时报网

  7月9日,沪指早盘平开,随后维持强势震荡上扬态势,临近午盘再度拉升涨约1%。创业板指走势较为强劲,盘中大涨逾3%站位2700点,再创阶段性新高。

  截至午间收盘,沪指涨1.03%报3438.61点,深成指涨2.23%报13705.16点,创业板指涨3.69%报2749.94点。两市早盘成交额再度突破万亿大关。

  盘面上看,医药、半导体板块走势强劲,黄金概念、免税概念、芯片、网红经济、网游概念等均走强。

  国盛证券指出,指数经过短暂休整后重回强势,各均线开市加速上移,量能仍维持在15000亿上方,料在增量资金入场,下半年经济复苏力度强劲大概率下,市场震荡向上仍为主基调,耐心持股待涨,提高权益类资产的投资比重,稳健性投资者可适当布局目前仍有估值修复空间的保险、银行、基建、消费等龙头标的,短期题材方面可关注央行积极推进中的数字货币,电影院线开放预期的传媒娱乐,消费电子复苏中的苹果、安卓手机产业链等机会。

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责任编辑:马秋菊 SF186